"Ķīmiskās smadzenes", domāšanas un atmiņas problēmas, kas saistītas ar ķīmijterapiju, var būt nomākta un pat novājinoša vēža ārstēšanas blakusparādība. Tomēr nav skaidrs, kas tieši izraisa šo stāvokli.
Tagad jauns pētījums ar dzīvniekiem, kas šodien (6. decembrī) publicēts žurnālā Cell, sniedz ieskatu par to, kā noteiktas ķīmijterapijas zāles ietekmē smadzeņu šūnas. Pētījums liecina, ka parasti lietojams ķīmijterapijas līdzeklis, ko sauc par metotreksātu, rada problēmas smadzeņu "palīgu šūnās".
Vēl vairāk, pētījumā tika identificēta iespējamā narkotiku ārstēšana ķīmijas smadzenēs. Kad šīs zāles tika ievadītas pelēm, kuras saņēma metotreksātu, tas mainīja dažus stāvokļa simptomus.
Tā kā pētījums tika veikts ar pelēm, ir nepieciešams daudz vairāk pētījumu, lai noskaidrotu, vai ārstēšana varētu palīdzēt cilvēkiem, kuri saņem ķīmijterapiju.
Tomēr "tas ir aizraujošs brīdis", teikts pētījuma vecākajā autore Mišelē Monje, Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas neiroloģijas un neiroloģisko zinātņu asociētā profesore. "Ja mēs saprotam šūnu un molekulāros mehānismus, kas veicina kognitīvās disfunkcijas pēc vēža terapijas, tas mums palīdzēs izstrādāt efektīvas ārstēšanas stratēģijas."
Smadzenes uz chemo
Saskaņā ar Mayo klīniku ķīmijas smadzenēs ir tādi simptomi kā koncentrēšanās grūtības, "garīgas neskaidrības sajūta", atmiņas problēmas, problēmas ar vairāku uzdevumu veikšanu un rutīnas uzdevumu veikšana prasa vairāk laika nekā parasti. Simptomi var uzkavēties mēnešus vai pat gadus pēc pacienta galīgās vēža ārstēšanas un var novērst dažus no vēža pārdzīvojušajiem atgriešanos darbā.
"Tas ir brīnišķīgi, ka viņi ir dzīvi, bet viņu dzīves kvalitāte patiešām cieš," paziņojumā sacīja Stenfordas pētījumu zinātniece Erin Gibson. "Ja mēs varam kaut ko darīt, lai to uzlabotu, ir milzīgs iedzīvotāju skaits, kas varētu gūt labumu."
Zinātnieki zina, ka ķīmijterapijas medikamenti ir vērsti uz ķermeņa ātri sadalošajām šūnām, piemēram, matu folikulām, taču nav pilnībā izprasts, kā zāles ietekmē smadzeņu šūnas. (Smadzeņu šūnas nesadalās strauji.)
Jaunajā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta tam, kā ķīmijterapija ietekmē smadzeņu "palīgu šūnas", ko sauc par glial šūnām, kas nodrošina atbalstu smadzeņu neironiem. Neironi ir atbildīgi par signālu nosūtīšanu smadzenēs. Konkrēti, pētnieki pārbaudīja trīs veida glia šūnas: oligodendrocīti, kas rada aizsargājošu apvalku ap nervu šķiedrām, ko sauc par mielīnu; astrocīti, zvaigznes formas šūnas, kas savieno neironus ar asiņu piegādi; un mikroglia, kas ir imūnās šūnas, kas var gremdēt bojātās nervu šūnas vai kaitīgos patogēnus.
Eksperimentos, ko pētnieki veica pelēm, ārstēšana ar metotreksātu tika saistīta ar visu triju glia šūnu veidu problēmām. Eksperimenti liecināja, ka ķīmijterapija šūnas ietekmē šādi: Ārstēšana ar metotreksātu noved pie mikroglia ilgstošas aktivizēšanas, kas savukārt noved pie iekaisuma, kas, šķiet, rada problēmas gan oligodendrocītiem, gan astrocītiem. Piemēram, šūnām, kas veido oligodendrocītus, ir grūtības sasniegt nobriedušu stadiju, kas noved pie plānāka mielīna veidošanās.
Ārstēšana ķīmijas smadzenēs?
Ņemot vērā to, ka ķīmijterapija aktivizēja mikroglia, pētnieki pēc tam ievadīja zāles, kas, kā zināms, noārda mikroglia. Zāles ar nosaukumu PLX5622 ir eksperimentāls savienojums, kas jau ir klīniskajos pētījumos citām vajadzībām.
Pelēm, kuras saņēma tikai metotreksātu, bija grūtības izšķirt jaunus un pazīstamus objektus, kas bija dzīvnieku "ķīmijas smadzeņu" pazīme. Bet pelēm, kuras tika ārstētas arī ar PLX5622, šī izturēšanās izzuda. PLX5622 arī mainīja daudzas novirzes, kas iepriekš novērotas oligodendrocītos un astrocītos.
Monje stāstīja Live Science, ka viņu šis iedrošinājums "pamudināja", jo īpaši tāpēc, ka PLX5622 jau tiek pārbaudīts ar cilvēkiem ", tāpēc ceļš uz klīnisko ir iespējams."
Tomēr "joprojām ir daudz darāmā un vēl paliek daudz jautājumu," sacīja Monje. Piemēram, kad terapija ir jāveic un cik ilgi, lai iegūtu labākos rezultātus; un kādas blakusparādības ārstēšana izraisītu vēža slimniekiem?
Uz dažiem no šiem jautājumiem būtu jāsniedz atbildes pētījumos ar dzīvniekiem, pirms varētu sākties izmēģinājumi ar cilvēkiem, viņa sacīja.
Turklāt ir iespējams, ka pētījuma rezultāti tiks piemēroti citām vēža zālēm, kas darbojas līdzīgi metotreksātam, taču katra vēža terapija jāpēta atsevišķi, lai to novērtētu, sacīja Monje.
"Tā kā mēs vairāk saprotam ... mehānismus, ar kuriem metotreksāts un citi vēža terapijas veidi maina smadzeņu šūnu funkcijas, mēs, iespējams, varēsim izstrādāt efektīvas" ārstēšanas metodes, lai atvieglotu vai pat novērstu ķīmijas smadzenes, "sacīja Monje.
