Pirmajā šāda veida klīniskajā pētījumā pētnieki izmantoja gēnu rediģēšanas rīku CRISPR, lai precīzi noregulētu cilvēku imūno šūnu DNS, cerot cīnīties ar vēzi.
Tagad sākotnējie pētījuma dati liecina, ka šī metode ir droša lietošanai vēža slimniekiem.
"Tas ir pierādījums tam, ka mēs varam droši veikt šo šūnu gēnu rediģēšanu," pētījuma līdzautors Dr. Edvards Stadtmauers, Pensilvānijas universitātes onkoloģijas profesors, sacīja Associated Press.
Tomēr "šī ārstēšana nav gatava galvenajam laikam", Stadtmauer piebilda intervijā NPR. "Bet tas noteikti ir ļoti daudzsološs."
Līdz šim novatorisko terapiju ir saņēmuši tikai trīs pacienti - divi ar asins vēzi, ko sauc par multiplo mielomu, un viens ar sarkomu, saistaudu vēzi, teikts Pensilvānijas universitātes paziņojumā. Pētnieki varēja droši izņemt, rediģēt un nodot šūnas pacientu ķermenī. Drošība tika izmērīta blakusparādību izteiksmē, un autori secināja, ka terapijai nebija nopietnu blakusparādību.
Amerikas vēža biedrības dati liecina, ka I fāzes klīniskajā pētījumā, piemēram, šajā, tiek iesaistīta tikai nedaudz pacientu. Neliela izmēģinājuma mērķis ir noteikt, kā ķermenis reaģē uz jaunām zālēm un vai pacienti izjūt kādas blakusparādības. I fāzes izmēģinājumos netiek apskatīts, vai zāles patiešām darbojas kāda stāvokļa ārstēšanai - šis jautājums parādās vēlākos izmēģinājumos. Pašreizējā CRISPR pētījumā norādīts, ka jaunā vēža terapija ir vismaz droša trim cilvēkiem, liedzot iegūt vairāk datu.
"Es esmu par to tik ļoti sajūsmā," Jennifer Doudna, Kalifornijas universitātes Bērklija bioķīmiķe, kuras komanda pirmo reizi atklāja un izstrādāja CRISPR paņēmienu, pastāstīja NPR. (Doudna nebija iesaistīta pašreizējā pētījumā.)
CRISPR ļauj zinātniekiem izgriezt specifiskus DNS fragmentus no šūnas ģenētiskā koda un pēc vēlēšanās ielīmēt tos jaunos. Stadtmauers un viņa kolēģi pielietoja šo paņēmienu T šūnām - balto asins šūnu tipam, kas uzbrūk slimām un vēža šūnām organismā. Vēzis izmanto vairākus trikus, lai slīdētu zem T-šūnu radara, bet, izmantojot CRISPR, pētnieku mērķis ir palīdzēt imūnsistēmas šūnām pamanīt nenotveramus audzējus un noņemt tos.
Šis paņēmiens atgādina citu vēža terapiju, kas pazīstama kā “CAR T” un kas arī imūnsistēmas šūnas aprīko ar jauniem līdzekļiem, lai piestiprinātos pie audzējiem, bet neizmanto CRISPR, saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem.
Jaunajā pētījumā zinātnieki pirmo reizi izmantoja CRISPR, lai no imūnsistēmas šūnu DNS sagrauztu trīs gēnus. Divos no gēniem ir norādījumi, kā uz šūnu virsmas veidot struktūras, kas T šūnām ļāva pienācīgi saistīties ar audzējiem, teikts universitātes paziņojumā. Trešais gēns sniedza instrukcijas proteīnam, ko sauc par PD-1 - sava veida "izslēgšanas slēdzi", ar kuru vēža šūnas pārslīd, lai apturētu imūno šūnu uzbrukumus.
"CRISPR rediģēšanas izmantošana ir vērsta uz gēnu terapijas efektivitātes uzlabošanu, nevis uz pacienta DNS rediģēšanu," teikts paziņojumā Pensilvānijas universitātes imūnterapijas profesora Dr Carl June līdzautors.
Veicot šīs korekcijas, pētnieki izmantoja modificētu vīrusu, lai T receptoršūnās ievietotu jaunu receptoru, pirms tos injicē atpakaļ pacientiem. Jaunajam receptoram jāpalīdz šūnām efektīvāk noteikt un uzbrukt audzējiem. Līdz šim rediģētās šūnas ir saglabājušās pacientu ķermenī un ir vairojušās, kā paredzēts, Stadtmauer pastāstīja AP. Tomēr nav skaidrs, vai un kad šūnas sāks nāvējošu uzbrukumu pacientu vēzim, viņš piebilda.
Divus līdz trīs mēnešus pēc ārstēšanas viena pacienta vēzis turpināja pasliktināties tāpat kā pirms ārstēšanas, bet vēl viens pacients saglabājās stabils, ziņoja AP. Trešais pacients ārstējās pārāk nesen, lai varētu novērtēt viņas reakciju. Tikmēr pētnieku mērķis ir darbā pieņemt vēl 15 pacientus, lai novērtētu gan tehnikas drošību, gan tās efektivitāti vēža noņemšanā. Agrīnie drošības rezultāti tiks prezentēti nākamajā mēnesī Amerikas hematoloģijas biedrības sanāksmē Orlando, Floridā, teikts universitātes paziņojumā.
"Mēs vēlēsimies vairāk pacientu un ilgāku uzraudzību, lai patiešām piezvanītu, ka CRISPR lietošana ir droša. Bet dati noteikti ir iepriecinoši," saka Dr. Mišels Sadelains, imunologs Memoriālajā Sloan Ketteringa vēža centrā New York, pastāstīja NPR. "Pagaidām tik labi - bet tomēr agri."
Pētījumu daļēji finansēja biotehnoloģiju uzņēmums Tmunity Therapeutics. Dažiem pētījuma autoriem un Pensilvānijas universitātei ir finanšu līdzdalība šajā uzņēmumā, ziņoja AP.
