Kad Milai Makovec tika diagnosticēts rets neiroloģisks stāvoklis 6 gadu vecumā, viņas prognoze bija drūma. Stāvoklis, kas pazīstams kā Batten slimība, ir letāls, un nāve parasti notiek vēlā bērnībā vai pusaudžu agrā vecumā. Izārstēt nav iespējams, un brīdī, kad tika diagnosticēta Mila, 2016. gadā viņas stāvoklim nebija specifiskas ārstēšanas.
Bet tas drīz mainījās. Spilgtā personalizētās medicīnas piemērā ārsti varēja izstrādāt individuālu Mila ģenētisko ārstēšanu un sākt terapiju visa gada laikā pēc pacienta pirmās ierašanās, liecina šodien publicētais jaunais ziņojums par savu gadījumu (oktobris). 9) New England Journal of Medicine. Tas ir daudz īsāk nekā gadi vai pat gadu desmiti, kas parasti nepieciešami jaunu zāļu izstrādei.
Turklāt terapija šķiet droša, un Mila uzrāda uzlabošanās pazīmes; jo īpaši viņai ir īsāki un mazāk krampju nekā agrāk, teikts ziņojumā. Tomēr nav skaidrs, cik tieši ārstēšana ilgtermiņā palīdzēs Milai, vai tas pagarinās viņas dzīvi.
Tomēr ziņojuma autori no Bostonas Bērnu slimnīcas sacīja, ka viņas gadījums var kalpot par "paraugu" ātri pielāgotai ģenētiskai ārstēšanai. "Šis ziņojums parāda ceļu uz personalizētu ārstēšanu pacientiem ar bāreņu slimībām," sacīja autori, izmantojot terminu slimībām, kuras skar mazāk nekā 200 000 cilvēku visā valstī.
Pētījumu daļēji finansēja Mila's Miracle fonds, labdarības organizācija, kuru uzsāka Mila ģimene, lai atrastu izārstēt Batten slimību un citas postošās neiroloģiskās slimības.
Postoša diagnoze
Mila, būdama zīdaiņa un jauna toddler, parādījās vesela, iemācījusies staigāt 1 gada vecumā un līdz 18 mēnešiem "sarunādama vētras", viņas māte Jūlija Vitarello rakstīja Milas Brīnumu fonda vietnē. Bet, tā kā viņa kļuva vecāka, viņas vecāki pamanīja dažas pazīmes. 3 gadu vecumā viņas labā pēda sāka griezties uz iekšu, un, runājot, viņa iestrēdzīs vārdos. 4 gadu vecumā viņa sāka vilkt grāmatas tuvāk sejai, aplūkojot tās, un 5 gadu vecumā viņa sāka klupt un krist atpakaļ.
Neilgi pirms 6 gadu vecuma viņa tika hospitalizēta ar ātru simptomu progresēšanu, tai skaitā redzes zudumu, biežiem kritieniem, neskaidru runu un apgrūtinātu rīšanu. Testi parādīja, ka viņas smadzeņu tilpums sarūk un viņai ir krampji, teikts ziņojumā.
Turpmākā laboratorijas un ģenētiskā pārbaude beidzot noveda pie viņas diagnozes: Viņai bija Batten slimība, reta un fatāla nervu sistēmas ģenētiska slimība, kurai var būt vairākas formas atkarībā no konkrētās iesaistītās ģenētiskās mutācijas. Bet saskaņā ar Nacionālajiem veselības institūtiem visas slimības formas ietekmē struktūru šūnās, kas pazīstamas kā lizosomas, kuras darbojas kā šūnas "miskaste" vai "atkritumu urna", sadalot atkritumu produktus, kas jāiznīcina vai jāpārstrādā. Bez pareizi strādājošām lizosomām uzkrājas nevēlamie materiāli, kas noved pie šūnu nāves, tai skaitā smadzeņu un acu šūnu nāves.
Detalizēta Milas genoma analīze atklāja, ka viņai bija unikāla gēna ar nosaukumu CLN7 mutācija, kas, kā zināms, ir saistīta ar Batten slimību. Autori atklāja, ka CLN7 gēnā ir ievietota papildu DNS daļa. Tas nozīmēja, ka tad, kad šūna mēģināja izlasīt gēna instrukcijas lizosomas olbaltumvielu pagatavošanai, instrukcijas tika priekšlaicīgi nogrieztas, neļaujot šūnai ražot pilnu olbaltumvielu.
Ārsti saprata, ka Mila gadījumā varētu darboties ģenētiskās ārstēšanas veids, kurā tiek izmantotas molekulas, kuras sauc par antisense oligonukleotīdiem. Šīs ir īsas, sintētiskas ģenētiskā materiāla molekulas (pazīstamas kā nukleīnskābes), kas saistās ar pacienta kļūdainajām ģenētiskajām norādēm, būtībā maskējot kļūdu, lai varētu saražot pilnu olbaltumvielu, norāda Bostonas Bērnu slimnīca.
Ārsti viņu izveidotās zāles nosauca par "milasen" pēc Mila. Tas atgādina nesen apstiprinātas zāles mugurkaula muskuļu atrofijai ar nosaukumu nosinersen (firmas nosaukums Spinraza).
Mila šūnu paraugu pētījumi liecināja, ka milasen varētu palīdzēt glābt lizosomu funkciju, un pētījumi ar dzīvniekiem liecināja, ka nebūs kaitīgu blakusparādību, teikts ziņojumā.
Pēc tam, kad ārsti saņēma Pārtikas un zāļu pārvaldes atļauju vienas personas izmēģinājumam ar Milasen, Mila sāka ārstēšanu 2017. gada janvārī. Zāles tika ievadītas kā injekcija viņas muguras smadzenēs.
Pirmā ārstēšanas gada rezultāti liecināja par krampju uzlabošanos. Pirms pētījuma Mila piedzīvoja apmēram 15 līdz 30 krampjus dienā, katrs no tiem ilgst līdz 2 minūtēm, ko mēra viņas vecāku ziņojumi. Bet viņas ārstēšanas laikā šis biežums samazinājās no nulles līdz 20 lēkmēm dienā un ilgums samazinājās līdz mazāk nekā 1 minūtei, sacīja autori.
Mila smadzeņu viļņu rādītāji arī liecināja par krampju biežuma un ilguma samazināšanos par vairāk nekā 50%. Ārstēšana neizraisīja kaitīgas blakusparādības.
Personalizētas zāles
Mila ārstēšana "sniedz lielas cerības", fonda Vitarello rakstīja fonda vietnē. "Kaut arī mēs saglabājamies piesardzīgi optimistiski, mēs jūtamies tik laimīgi, ka Milai tika dota otrā iespēja."
Tomēr, pirms Mila sāka terapiju, viņa zaudēja spēju redzēt, runāt un staigāt bez palīdzības, un ārstēšana nav mainījusi šos efektus, ziņoja Science Magazine.
Lai gan draugi ir jautājuši, vai Mila tagad ir izārstēta un vai viņam būs iespēja normālu dzīvi, "tas nav tik vienkārši," sacīja Vitarello. "Batten slimība ietekmē katru smadzeņu un ķermeņa daļu. Tā ir neticami sarežģīta un joprojām ir ļoti nesaprotama."
Autori atzīmēja, ka milasen joprojām ir eksperimentāls medikaments, piebilstot, ka tas nav piemērots citu cilvēku ārstēšanai ar Batten slimību, jo tas ir īpaši pielāgots Mila unikālajai mutācijai.
Tomēr Mila gadījums liek domāt, ka antisensse oligonukleotīdi "varētu būt pelnījuši apsvērt kā platformu ātrai individualizētas ārstēšanas sniegšanai", sacīja autori. Viņi atzīmēja, ka antisense oligonukleotīdi ir pielāgojami un to ražošanas process ir samērā vienkāršs. Tomēr autori sacīja, ka Mila lietā izmantotā ātrā pieeja būtu jāapsver tikai ļoti nopietnu vai dzīvībai bīstamu apstākļu kontekstā.
