Opioīdi sāk iedarbināt smadzeņu atalgojuma sistēmu, provocējot patīkamu sajūtu pārpilnību kopā ar reibinošo narkotiku izraisīto līmeni. Vismaz tā domāja zinātnieki.
Bet pieaugošie pētījumi liecina, ka vidusmēra cilvēks faktiski nesasniedz šo eiforisko stāvokli ar opioīdiem, it īpaši ne pirmo reizi, kad viņi to izmēģina. Faktiski cilvēki, kuri nav atkarīgi no opioīdiem, pēc zāļu lietošanas var justies subjektīvi sliktāk, norāda kognitīvais neirozinātnieks Siri Leknes.
"Es domāju, ka priekšstats, ka opioīdi rada baudu, ir mīts," sacīja Leknes, kurš ir galvenais pētnieks Oslo universitātē Norvēģijā. Cilvēka reakcija uz opioīdiem ir atkarīga no daudziem savstarpēji saistītiem faktoriem, piemēram, no kurienes atrodas cilvēks, viņa garastāvokļa, iepriekšējās narkotiku iedarbības, ģenētikas un metabolisma, viņa paskaidroja. Ja zinātnieki pieņem, ka opioīdi lielākajā daļā cilvēku izsauc eiforiju, viņi riskē aizmirst būtiskas atšķirības, kā indivīdi reaģē uz narkotikām, gan uz operāciju galda, gan atkarības klīnikā.
Leknes iepazīstināja ar saviem sākotnējiem atzinumiem 20. oktobrī Neirozinātņu biedrības ikgadējā sanāksmē Čikāgā. Konkrēti, viņas jaunajā darbā tiek pētīta narkotiku remifentanila, opioīda, ko parasti lieto pirms nelielām ķirurģiskām operācijām, iedarbība, lai mazinātu sāpes, mazinātu trauksmi un pastiprinātu anestēzijas līdzekļu iedarbību, liecina Mayo klīnika.
Pēc Amerikas Savienoto Valstu Nacionālās medicīnas bibliotēkas datiem, pēc remifentanila ievadīšanas ķermenī un smadzenēs notiek pārslēgšanās, kas pazīstams kā mu-receptori. Mu receptori atrodas šūnu tīklos, kas regulē ķermeņa sāpes. Opioīdu zāles var mazināt sāpes, sabojājot signālus, kas brauc caur šo shēmu.
Bet šūnas, kurās ir mu-receptori, arī savienojas ar smadzeņu atalgojuma sistēmu un var izraisīt intensīvas baudas vai eiforijas sajūtas, norāda Nacionālais narkomānijas novēršanas institūts. Opioīdu lietotāji var pieķerties šai eiforiskajai pieredzei, laika gaitā var attīstīties alkas un atkarība no narkotikām un turpināt lietot narkotikas, lai izvairītos no abstinences simptomiem, jo viņu tolerance palielinās.
"Tomēr tas nenozīmē, ka atkarību rada tikai izpriecu daudzums," sacīja Braiens Kiluks, klīniskais psihologs un Jēlas Medicīnas skolas psihiatrijas profesors, kurš nebija iesaistīts jaunajā pētījumā. "Ne visi izjūt vienādu eiforijas līmeni no opioīdiem, un ne visiem, kas lieto opioīdus, attīstīsies atkarības vai opioīdu lietošanas traucējumi," Kiluk stāstīja Live Science savā e-pastā. Viņš sacīja, ka zinātnieki joprojām precīzi izsaiņo, kāpēc cilvēki uz narkotikām reaģē atšķirīgi.
Bet līdz šim lielākā daļa opioīdu pētījumu ir veikti ar pašreizējiem vai bijušajiem narkomāniem kā dalībniekiem, sacīja Leknes, daži pētījumi tik tālu, ka tika iekļauti tikai tie dalībnieki, kuri apgalvo, ka viņiem patīk lietot narkotikas. Šī neobjektivitāte literatūrā var likt opioīdu izraisītajai eiforijai šķist ikdienišķa, sacīja Leknes, taču viņa domāja, vai vidusmēra vesels cilvēks atrod svētlaimi, kad ir pieķēries opioīdu pilienam.
Tātad Leknes un viņas kolēģi izpētīja, kā 160 pacienti reaģēja uz remifentanilu pirms nelielas operācijas. Pētījuma līdzautors Gernots Ernsts, anesteziologs un neirobiologs no Oslo universitātes un Kongsbergas slimnīcas Norvēģijā, lūdza dalībniekus novērtēt, cik labi un cik nemierīgi viņi jutās pirms zāļu ievadīšanas.
Vienu līdz 2 minūtes pēc infūzijas zāles iedarbojās pilnībā, un Ernsts atkal uzdeva tos pašus jautājumus, kā arī to, cik ļoti pacientiem "patika" zāļu iedarbība, kāds narkotiku izraisīta diskomforta līmenis viņi ir pieredzējuši un cik augstu viņi jutās. . Savulaik Leknes saņēma tādu pašu devu kā daļu no atšķirīga pētījuma un atcerējās sajūtu, it kā istaba “grieztos” kā caur viņas ķermeni plūda siltuma vilnis.
Kopumā pacienti ziņoja par paaugstinātu pašsajūtu pēc remifentanila saņemšanas, bet pēc zāļu lietošanas viņi faktiski jutās par 0,5 punktiem sliktāk 10 ballu skalā. Citiem vārdiem sakot, augstais, viņuprāt, bija nepatīkams, nevis eiforisks. Šis labsajūtas kritums izrādījās straujāks atsevišķiem pacientiem, kuri iepriekš nekad nebija lietojuši opioīdus, sacīja Siri. Abas atzīmes par nepatiku un nepatiku pret narkotikām 10 ballu skalā svārstījās ap 5.
Neliela cilvēku grupa ziņoja, ka pēc narkotiku ievadīšanas viņi jūtas nedaudz labāk, bet pat šie dalībnieki joprojām deva pieredzi 5 no 10 pēc patikas skalas. Citiem vārdiem sakot, pētījuma laikā acīmredzami neviens nesasniedza eiforiju uz operāciju galda.
2008. gada pētījums atbalsta šos provizoriskos atklājumus, atklājot, ka remifentanila infūzijas rezultātā veselie brīvprātīgie jūtas negatīvi un slikti, nevis eiforiski. Jaunākie citu parasto opioīdu, piemēram, oksikodona, pētījumi arī ir apstrīdējuši ideju, ka narkotikas lielākajai daļai cilvēku rada izpriecu, tā vietā parādot, ka daudziem dalībniekiem nepatika par zāļu iedarbību. Iepriekšējā darbā Leknes laboratorija atklāja, ka opioīds morfīns tikai nedaudz uzlabo veselīga cilvēka garastāvokli - kad tas vispār izraisa izmaiņas.
Protams, anekdotiski, Leknes teica, ka daži pacienti ziņo, ka viņi ļoti izbauda savu opioīdu uz operāciju galda. Daži raksturo sajūtu kā līdzīgu "šampanieša sajūtai", atsaucoties uz sajūtu, ka pēc dzirkstošā vīna dzeršanas ir kļuvis mazliet niecīgs. "Bet, šķiet, ka mēs neesam notvēruši nevienu no šiem cilvēkiem šajā pētījumā," sacīja Leknes.
Lai arī Leknes izmeklēšanā neviens dalībnieks nesasniedza priekpilnu paņēmienu, atšķirīgs 2019. gada pētījums, kas publicēts Lielbritānijas žurnālā Anesthesia (BJA), liek domāt, ka, lietojot remifentanilu, īstermiņā citai pieredzei, piemēram, filmas skatīšanās, var būt daudz patīkamākas. Autori rakstīja, ka narkotikas arī nomāc negatīvas reakcijas uz stimuliem, vienlaikus stimulējot pozitīvos, kas "var būt viens no iemesliem pirmajai opioīdu pieredzei, kas attīstās līdz opioīdu lietošanas traucējumiem".
"Cilvēki, kas meklē prieku, varētu būt ieinteresēti lietot vēl vienu opioīdu devu, ja tāda ir pieejama, kas ilgtermiņā varētu pazemināt slieksni nepārtrauktai opioīdu lietošanai," - Tarja Heiskanena, Helsinku un Uusimaa slimnīcas rajona anestezioloģijas speciāliste Somija un BJA darba līdzautore Live Science pavēstīja e-pastā. Tomēr BJA darba ierobežojumi neļauj apgalvot, ka remifentaniils patiesībā bija aiz ziņotās patīkamās pieredzes, sacīja Leknes.
Turpinot darbu, Leknes mērķis ir uzzināt, kā mainās opioīdu ietekme atkarībā no cilvēka pašreizējā noskaņojuma un stāvokļa. Piemēram, kaut arī daži cilvēki pirmo reizi sastopas ar opioīdiem sterilā, biedējošā klīniskā vidē, koledžas studenti "parasti šķiet lietojuši opioīdus pirms došanās ārā", viņa sacīja. Abas cilvēku grupas var būt atkarīgas no opioīdiem, taču viņu ceļi uz atkarību, iespējams, atšķiras. Kā eiforija iekļaujas katrā pieredzē?
"Es domāju, ka ir īpaši svarīgi norādīt, ka opioīdi ticami neizraisa subjektīvā stresa un trauksmes izpriecas vai atvieglojumus laboratorijā vai saspringtā klīniskajā vidē," Leknes piebilda Live Science e-pastā. Ārsti nevar pieņemt, ka opioīds nomierinās pacientu uz operāciju galda, un opioīdu atkarības modeļiem vajadzētu atzīt, ka ne visi sāk ļaunprātīgi lietot narkotikas, meklējot eiforiju, viņa sacīja.
"Priekšstats, ka cilvēki kļūst atkarīgi no narkotikām, jo viņi sākotnēji izvēlējās lietot šīs zāles prieka pēc, ir uzskats, kas radies citā laikā, kurā mēs uzskatījām, ka atkarība ir morāls, nevis medicīnisks jautājums."
