Tā kā koronavīrusa uzliesmojums Ķīnā turpina izplatīties, līdz šim inficējot vairāk nekā 24 000 cilvēku, zinātnieki visā pasaulē steidzas meklēt ārstēšanu. Lielākā daļa cilvēku, kas inficēti ar jauno koronavīrusu, sauktu par 2019-nCov, nav saņēmuši šim vīrusam raksturīgu ārstēšanu - jo tāda nav.
Faktiski nevienai no dažām koronavīrusiem, kas, kā zināms, inficē cilvēkus, nav apstiprinātas ārstēšanas, un cilvēki, kuri ir inficēti, parasti tiek aprūpēti galvenokārt simptomu mazināšanai, liecina ASV Slimību kontroles un profilakses centri (CDC). Tomēr nedaudz jaunatklātu narkotiku, sākot no narkotikām, kuru mērķauditorija ir Ebola un beidzot ar HIV, saskaņā ar jauniem atklājumiem jau ir parādījušas solījumu.
Pretvīrusu līdzekļu atkārtota reproducēšana
Vēl nesen efektīvu pretvīrusu līdzekļu bija ļoti maz, sacīja Stīvens Morze, Kolumbijas universitātes Mailmana sabiedrības veselības skolas profesors. Īpaši tas attiecināms uz RNS vīrusiem - piemēram, 2019-nCov un HIV -, kuru ģenētiskais materiāls izmanto RNS, nevis DNS, sacīja Morse.
Tas mainās.
"Pēdējos gados, iespējams, sekmējot sekmīgu HIV pretvīrusu attīstību, kas pierādīja, ka varētu būt iespējams darīt vairāk, mūsu armatūras muzejs ir ievērojami paplašinājies," sacīja Morse. Pat ja tā, pavisam jaunu zāļu izstrādei nepieciešami milzīgi laika un resursu ieguldījumi, viņš piebilda. Tātad, "kamēr jūs gaidāt jauno brīnumzāli, ir vērts meklēt esošās zāles, kuras varētu pārpludināt", lai ārstētu jaunus vīrusus, Morse stāstīja Live Science.
Tas ir tieši tas pats ceļš, ko ārsti veica, lai ārstētu 35 gadus vecu vīrieti Vašingtonas štatā, kas ir pirmais ASV pacients, kurš inficēts ar jauno koronavīrusu. Kad viņa simptomi pasliktinājās, vīrietim iedeva neapstiprinātu pretvīrusu zāļu Remdesivir, kas sākotnēji tika izstrādāta Ebolas ārstēšanai, liecina lietas ziņojums, kas publicēts 31. janvārī laikrakstā The New England Journal of Medicine.
Ārsti iedeva šīs zāles pacientam, Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) iesniedzot “līdzjūtīgas lietošanas” lūgumu, kas ļauj eksperimentālās zāles cilvēkiem dot ārpus klīniskajiem pētījumiem, parasti ārkārtas situācijās. Pacientam, kurš nesen tika izlaists no slimnīcas, šķita, ka viņam nav zāļu blakusparādību.
Dzīvnieku modeļos zinātnieki ir noskaidrojuši, ka remdesivirs var notriekt līdzīgus koronavīrusus, piemēram, tādus, kas izraisa Tuvo Austrumu elpošanas sindromu (MERS) un smagu akūtu elpošanas sindromu (SARS). Neskatoties uz to, ka zāles tiek izmantotas ārkārtas situācijā, "nav pierādīts, ka tās ir drošas vai efektīvas jebkurai lietošanai", paziņojumā teikts Gilead Sciences, biofarmācijas uzņēmums, kas izstrādā šīs zāles.
Vīrusu cīņas laboratorijā
Nesen pētnieku grupa laboratorijā pārbaudīja vairākus pretvīrusu līdzekļus, lai pārbaudītu to efektivitāti pret jauno koronavīrusu. Viņi atklāja, ka remdesivirs apturēja vīrusa replikāciju laboratorijas traukā. Līdzīgi grupa atklāja, ka hlorokvīns - apstiprināts un plaši izmantots pretmalārijas un autoimūnas slimības līdzeklis - arī bija efektīvs, lai apturētu vīrusa izplatīšanos cilvēka šūnās laboratorijā, pētnieki ziņoja īsā vēstulē, kas publicēta 4. februārī. žurnāls Cell Research. Turklāt abas zāles bija efektīvas zemā koncentrācijā, un neviena no šīm zālēm nebija ļoti toksiska cilvēka šūnām.
"Šie atklājumi bija iepriecinoši, bet ne pilnīgi pārsteidzoši", pateicoties iepriekšējiem testiem ar Ebolas vīrusu slimniekiem, šūnu kultūrām un dzīvnieku modeļiem, sacīja Fanxiu Zhu, Floridas štata universitātes Bioloģisko zinātņu departamenta profesors, kurš nebija pētījuma dalībnieks. Abas zāles "varbūt ir vērts izmēģināt šajā nepieredzētajā un postošajā situācijā", Zhu sacīja Live Science.
Lai gan pētnieki gaidīja, ka narkotikas darbosies, šī grupa efektīvi pierādīja, ka vismaz laboratorijā viņi to paveica īsā laika posmā, sacīja Morse. Hlorokvīnam ", šķiet, ir vajadzīga augstāka koncentrācija nekā remdesivir, taču tas ir iespējamā diapazonā, un, ja tas tiešām darbotos, kā arī publicētie in vitro rezultāti, tas būtu diezgan daudzsološi," viņš sacīja.
Neskatoties uz šiem rezultātiem, pretvīrusu līdzekļu pārbaude laboratorijas traukos "ir procesa sākums, nevis beigas", sacīja Morse. Ja tas darbojas laboratorijā vai pat dzīvnieku modeļos, "tas nebūt negarantē, ka tas darbosies arī cilvēkiem." Gilead Sciences tagad sadarbojas ar veselības aizsardzības amatpersonām Ķīnā, lai izveidotu klīniskos pētījumus, lai pārbaudītu remdesivīra iedarbību uz pacientiem, kas inficēti ar jauno koronavīrusu, teikts viņu paziņojumā.
"Es domāju, ka ir daudz cerību, ka remdesivir rada kaut kādu efektu, un es domāju, ka mēs to uzzināsim tikai no klīniskajiem pētījumiem," sacīja Dr Amesh Adalja, infekcijas slimību speciālists un vecākais zinātnieks Johns Hopkins centrā. veselības drošībai Baltimorā.
Molekulārā izslēgšanās
Bet vīrusus nav tik viegli ārstēt kā baktērijas. Tas ir tāpēc, ka vīrusi ir ļoti dažādi, ar unikālām īpašībām, kuras nevar mērķēt ar tāda plaša spektra medikamentiem kā vispārēja antibiotika, sacīja Adalja. Arī vīrusi izmanto cilvēka šūnu mehānismus, lai izveidotu olbaltumvielas, kas palīdz tam replicēties, tāpēc vīrusu mērķēšana, vienlaikus nesabojājot cilvēka šūnas, var izrādīties izaicinoša, viņš piebilda.
Kad vīruss inficē ķermeni, tas vispirms atrod šūnu un nofiksējas uz olbaltumvielām uz šūnas virsmas, ko sauc par receptoru. Pēc tam vīruss nonāk šūnā caur pūslīšu, ko sauc par “endosomu”. No šī pūslīša iekšpuses tas izdala savu RNS šūnas citoplazmā, un notiek divas lietas: vīruss nolauž cilvēka šūnas mehānismu, lai ražotu vīrusa proteīnus, kas nepieciešami replikācijai, un tas izmanto savu vīrusu enzīmu, lai kopētu RNS. Visbeidzot, vīrusu olbaltumvielas un RNS sagrupējas struktūrā, kas ļauj vīrusam atstāt šūnu un pāriet uz nākamās šūnas inficēšanu.
Pretvīrusu līdzekļi ir vērsti uz dažādiem punktiem šajā vīrusu replikācijas procesā, sacīja Ņujorkas universitātes bioloģijas un nervu zinātnes profesore Karola Šošes Reiss. Hlorokvīns bloķē vīrusa spēju paskābināt endosomas un atbrīvot RNS šūnā, kas lielākajai daļai vīrusu ir kritisks solis infekcijas sākšanai. Turpretī Remdesivirs darbojas kā nukleotīds - RNS veidojošie bloki - un sabiedē sevi kopētā RNS secībā, izveidojot "typo" un padarot to bezjēdzīgu, sacīja Reiss.
Kad 2003. gadā līdzīgs koronavīruss izraisīja SARS uzliesmojumu, daži pierādījumi liecināja, ka cita zāļu grupa, kuras nosaukums ir “proteāzes inhibitori” un kas apstiprināta HIV ārstēšanai, varētu būt efektīva arī pret SARS koronavīrusu, sacīja Adalja. Balstoties uz iepriekšējiem pētījumiem, kas parādīja šo zāļu iespējamo ieguvumu gan SARS, gan MERS ārstēšanā, tagad diviem no tiem tiek pārbaudīta spēja ārstēt 2019-nCov klīniskajā pētījumā Ķīnā, teikts rakstā, kas publicēts žurnālā JAMA. Šīs ir zāles, kuru mērķauditorija ir vēl viens vīrusa replikācijas punkts: Tās bloķē olbaltumvielu, ko sauc par "proteāzi", spēju sagriezt ļoti garu nefunkcionējošu olbaltumvielu mazākās olbaltumvielās, kas nepieciešamas vīrusa replikācijai.
Ķīnas valdība iepriekš ieteica, ka cilvēkiem, kas inficēti ar koronavīrusu, jālieto divas lopinavira / ritonavira tabletes (proteāzes inhibitori, kas pašlaik tiek pārbaudīti lietošanai ar jauno koronavīrusu Ķīnas klīniskajā pētījumā) un divreiz ieelpo interferonu (nebulizētu alfa-interferonu). diena. Alfa interferons jau ir apstiprināts tādu slimību kā multiplās sklerozes un C hepatīta ārstēšanai.
Šīs zāles inducē interferonus, olbaltumvielas, kuras cilvēka šūnas dabiski izdala kā trauksmi citām šūnām, ka organismā ir infekcija. Interferoni ir ļoti noderīgi, jo tie nav raksturīgi tikai vienam vīrusam, bet reaģē uz visiem vīrusiem un visiem vīrusu replikācijas posmiem, sacīja Reiss.
Kad pētnieki identificēs specifisko olbaltumvielu cilvēka šūnu ārpusē, ko jaunais koronavīruss izmanto, lai iekļūtu ", viņi varēs atrast mazas molekulas, kas var bloķēt vīrusa saistīšanos šūnās", sacīja Reiss. Citiem vārdiem sakot, viņi var radīt pilnīgi jaunus narkotiku veidus, nevis vecāku narkotiku atkārtotu lietošanu. "Bet to atrašanai būs vajadzīgs laiks," sacīja Reiss.
Pašreizējie pētījumi notiek laboratorijās, lai to izdarītu. Piemēram, sadarbībā starp ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departamentu un Regeneron Pharmaceuticals zinātnieki strādā, lai identificētu antivielas, kas aptur koronavīrusa iekļūšanu šūnās, teikts paziņojumā. Vēl citi vēlas izstrādāt vakcīnu: ASV Nacionālo veselības institūtu pētnieki ir agrīnā vakcīnas izstrādes stadijā un plāno sākt klīnisko pētījumu nākamo trīs mēnešu laikā, teikts paziņojumā.
Narkotiku kokteilis
Tā vietā, lai atrastu vienu narkotiku koronavīrusa ārstēšanai, "es ieteiktu tādu zāļu kokteili, kuru mērķauditorija ir dažādi replikācijas posmi," sacīja Reiss. "Šis vīruss, iespējams, būs līdzīgs vairākiem citiem vīrusiem, un tam tiks veikta mutācija un atlase, tāpēc, ja jūs lietojat tikai vienu pretvīrusu medikamentu, jūs galu galā izvēlēsities rezistenci."
Turklāt ārstēšana būs visefektīvākā, ja to pacientam piešķirs agri, iespējams, pat pirms simptomu parādīšanās, viņa sacīja. "Pretvīrusu zālēm, kas uzņemtas ļoti agrīnā iedarbības laikā, varētu būt reāla ietekme," viņa sacīja. Pēc tam, kad kāds jau atrodas slimnīcā ar elpošanas traucējumiem un paaugstinātu drudzi, "infekciju ir daudz grūtāk ārstēt, cilvēki šo slimību biežāk ārstē".
Slimības ārstēšana nozīmē simptomu mazināšanu, nodrošinot elpceļu atbalstu, pazeminot drudzi un pārliecinoties, ka cilvēki ir hidratēti. Mūsdienās lielāko daļu koronavīrusa pacientu saņem šāda veida ārstēšana.
Lai arī jaunā koronavīrusa ārstēšanai vienā dienā var izmantot vairākus potenciālos pretvīrusu līdzekļus, iespējams, būs nepieciešami pāris gadi, līdz šādas zāles tiks pārbaudītas un apstiprinātas. Tiklīdz tie tiks apstiprināti, iespējams, notiks diskusija par to, vai šie pretvīrusu līdzekļi būtu jādod pacientiem, lai novērstu slimības, vai arī pacienti ar salīdzinoši nesarežģītiem gadījumiem, līdzīgi kā debates par labāko Tamiflu lietošanu, sacīja Morse.
"Labs pretvīrusu līdzeklis, kas ievadīts pietiekami agri, varētu glābt dzīvību, ja ir smagas infekcijas ar šo koronavīrusu," viņš teica. "Tas, iespējams, ir visvērtīgākais smagos gadījumos, un mēs varētu vēlēties to saglabāt tiem."
